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Tiếng ViệtProg.Med. 2016 36:973~976
萩原 敏且 (Hagiwara Toshikatsu)1),4)、猪森 茂雄 (Inomori Shigeo）2)、松本 美弥子 (Matsumoto Miyako）1),4)、織田 慶子 (Oda Keiko）3),4)、松本 高明 (Matsumoto Takaaki）1),4)
1)メデイサイエンス・エスポア株式会社、2) いのもり脳神経外科クリニック、3) 保健医療経営大学保健医療経営学科、4)特定非営利活動法人QOLサポート研究会
Effects of High-Concentration Oxygenated Water (WOX®) on Depression and Sleep Disorders
Hagiwara Toshikatsu1),4), Inomori Shigeo2), Matsumoto Miyako1),4), Oda Keiko3),4), Matsumoto Takaaki1),4)
1）MediScience Espoir Co., Ltd.
2）Inomori Neurosurgical Clinic
3）Department of Health and Medical Management, University of Health and Medical Management
4）QOL Support Research Association, a Specified Nonprofit Corporation
Depression, a mood disorder, is a common illness. Epidemiological studies from various countries report a lifetime prevalence of over 10%, while in Japan, epidemiological surveys indicate a lifetime prevalence of 5.2% and a 12-month prevalence of 1.9%. In addition to biological predispositions (e.g., genetic factors), depression is also influenced by environmental factors such as stress, similar to lifestyle-related diseases. For this reason, depression is sometimes referred to as a “psychosomatic lifestyle-related disease”.
Looking at patient incidence trends, the number of individuals diagnosed with “depression or bipolar disorder” more than doubled over the 18-year period starting from 1996, despite a temporary decline in 2011, reaching a peak in 2014.
Traditionally, depression has been attributed to a biochemical imbalance involving a deficiency of monoamine neurotransmitters, rather than cellular-level dysfunction. However, with recent advances in neuroimaging, subtle morphological and structural changes in the brain have become observable. Notably, significant hippocampal volume reductions have been reported in patients with depression compared to controls, challenging the long-held belief that no neuroanatomical abnormalities are present in depressive disorders.
Additionally, abnormalities in the hypothalamic–pituitary–adrenal (HPA) axis are commonly observed in depression, often accompanied by elevated blood cortisol levels. Since a negative correlation has been found between blood cortisol concentration and hippocampal volume, it is hypothesized that excessive cortisol may damage hippocampal neurons³. Furthermore, single-photon emission computed tomography (SPECT) studies show decreased blood flow in the frontal lobe of patients with moderate depression. In 75% of patients who achieved remission, normalization of cerebral blood flow was observed⁴. A correlation has also been reported between high levels of fatigue (measured by the Self-Rating Depression Scale: SDS) and decreased relative blood flow in the dorsolateral prefrontal cortex, supporting the notion that fatigue and depressive states, often caused by overwork, are accompanied by diminished brain function.
Given these findings, hypoxia has been proposed as a contributing factor in depression, and aerobic exercise therapy has been recommended in Western countries. Some reports suggest it may be more effective than pharmacotherapy, although such studies are scarce in Japan.
We have developed a high-concentration oxygenated water product (WOX®) that maintains a high level of dissolved oxygen even under atmospheric conditions and has been shown to elevate arterial oxygen saturation (SpO₂) upon ingestion⁶. Furthermore, we previously reported its efficacy in improving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Preliminary trials have also suggested that WOX® may alleviate depressive symptoms. Based on these findings, we conducted an ingestion trial targeting individuals exhibiting symptoms suggestive of depression.
Since sleep disturbances are among the core symptoms of depression, present in over 90% of patients when both self-reported symptoms and physician diagnoses are considered, we also conducted a WOX® ingestion trial with individuals who reported such sleep-related issues.
はじめに
気分障害であるうつ病はポピュラーな病気で、諸外国の疫学調査によれば生涯有病率（これまでにうつ病を経験した者の割合）は十数％といわれ、わが国の疫学調査でも生涯有病率は5.2%、年間有病率（過去12カ月間にうつ病を経験した者の割合）は1.9％である。うつ病になりやすい要因として、体質などの素因（追伝子）だけではなく、生活習恨病と同様、ストレスなど環境因子によって規定されることから、「うつ病はこころの生活習慎病」とも呼ばれている1)。患者発生数をみると、1996年以降の18年間で「うつ・躁うつ」の患者は 2011年に一時減少したものの、2014年には2.5倍以上の増加となっている2)。
うつ病はこれまで神経伝達物質のモノアミン欠乏による生化学的異常とされ、細胞学的機能障害ではないとしていたが、最近、脳機能画像解析研究が著しく進歩し、微細な脳の形態や構造の解析が可能になり、うつ病患者では対照と比べ、海馬の体積が有意に減少していることが報告されるようになり、神経解剖学的異常はないという従来の定説が殺させられようとしている3)。また、うつ病では視床下部・下垂体・副腎皮質系の異常が高率に存在し、血中コルチゾール涙度が高いことが知られているが、血中コルチゾール濃度と海馬萎縮は負の相関にあることから、高涙度コルチゾールが海馬神経細胞を傷害する可能性が明らかにされている3)。さらに脳の血流状態をSPECT（シングル・フォト・エミッションCT)で測定し、中等度うつ病患者で前頭葉優位に血流が低下するが、治療により寛解した患者のうち75％に脳血流の正常化が示されたとしている4)。さらに、SDS（自己評価尺度）による疲労感の高さと背側前頭葉下部の相対的血量低下の相関が示されていることから、過重労働などが惹起する疲弊、抑うつ状態が脳機能低下を伴う現象と認識されている4)。このようにうつ病の要因として酸素不足が考えられることから、海外では有酸素運動療法が勧められており、薬物療法よりも有効であるという報告があるものの、わが国での報告は少ない5)。
われわれは、大気下で高濃度溶存酸素が長期間保持され、飲用により動脈血酸素飽和度（SpO2)が上昇する高濃度酸素液(WOX®)を開発し6)、本製品が慢性閉塞性肺疾患（COPD)の症状改善に効果があることを報告した7)。さらに予備試験において、うつ症状の緩和が期待される結果を得ていることから、うつ病が疑われる症状を有する者を対象にwox®の飲用試験を試みた。また、うつ病の主要症状として睡眠障害があり、自党症状と医師の診断もあわせるとうつ病患者の90％以上にみられることから8)、睡眠障害を訴える希望者に対してもwox®の飲用試験を行った。
